Imerslund – Gräsbeck syndrom
Bára Schneiderová Genetická onemocnění psů u některých plemen IG-S je genetické onemocnění, postihující zejména bígly a border kolie, projevující se vyhublostí a neschopností prospívat. Klinické projevy se objevují u bíglů ve věku několika týdnů a u border kolií od jednoho roku věku. Zvířata neprospívají, mají anémii a nespecifické příznaky. Imerslund-Gräsbeck syndrom, neboli intestinální malabsorpce kobalaminu je charakterizován sníženým vstřebáváním vitaminu B12 z tenkého střeva postižených psů, někdy doprovázený mírnou proteinurií. Tato vrozená vada byla popsána u psů plemene bígl a border kolie, kdy u bíglů je porucha absorpce vitaminu závažnější než u border kolií. Příznaky se projevují již ve štěněcím věku nebo v rané dospělosti a můžou být různě závažné. Vitamin B12, zvaný také jako kobalamin, je ve vodě rozpustný vitamin, který se podílí na správné funkci krvetvorby. Dále je zastoupen v metabolismu sacharidů a tuků, je nezbytný pro správnou činnost nervového systému a jater, a příznivě působí na správný vývoj mláďat. Jeho nedostatek má za následek vznik megaloblastové anémie, degeneraci nervové soustavy a opožděný vývoj. Kobalamin se vstřebává v ileu a pro jeho absorpci je nezbytný glykoprotein intrinsic faktor. Ten se v tenkém střevě naváže na vitamin B12 a tento komplex může být vstřebán enterocyty. Než ale dojde ke vstřebání, musí být intrinsic faktor nejdříve rozpoznán receptorem v membráně enterocytu. Tento specifi cký receptor se nazývá cubam. Cubam je složený ze dvou bílkovin, amnionless (AMN) a cubilinu (CUBN). Právě protein cubilin je ten, který funguje jako receptorový„rozpoznávač“. Po vstřebání do enterocytu se kobalamin rozpojí z komplexu a je vstřebán do krve. Kromě buněk tenkého střeva můžeme cubilin najít ještě v buňkách ledvin. V ledvinách se cubilin a amnionless podílejí na zadržení některých bílkovin, které by jinak byly vyloučeny močí ven. Asi jedno procento volného kobalaminu se absorbuje volně pasivní difuzí. Onemocnění může provázet přítomnost erytroblastů (šipka) v periferní krvi Příčnou onemocnění je mutace v genu CUBN, který kóduje membránový protein cubilin. Imerslund-Gräsbeck syndrom tedy nevzniká z nedostatku příjmu vitaminu B12, ale z neschopnosti jej vstřebat. Jsou známé i mutace bílkoviny amnionless vyúsťující v I-GS syndrom u velkých kníračů a australských ovčáků. Dědičnost Imerslund-Gräsbeck syndromu je autosomálně recesivní. Psi, u kterých nemoc klinicky propukne, jsou tedy nositeli dvou recesivních (mutovaných) alel pro gen CUBN. Fyfe, J.C., Hemker, S.L., Venta, P.J., Fitzgerald, C.A., Outerbridge, C.A., Myers, S.L., Giger, U.: An exon 53 frameshift mutation in CUBN abrogates cubam function and causes Imerslund-Gräsbeck syndrome in dogs. Mol Genet Metab 109:390- 6, 2013. Pubmed reference: 23746554. DOI: 10.1016/j.ymgme.2013.05.006. Bára Schneiderová |