PolySacharide Storage Myopathy
| Ivana Váňová PSSM geneticky podmíněná porucha různých plemen koní Polysacharidy střádající myopatie (polysacharide storage myopathy, PSSM nebo EPSM) patří mezi glykogen střádající onemocnění. Je to geneticky podmíněná porucha různých plemen koní způsobená abnormální akumulací glykogenu v kosterní svalovině. Aktuálně se rozlišují dva typy PSSM. U PSSM typu 1 je příčinou onemocnění mutace v genu glykogensyntázy 1 (GYS1), vedoucí k nekontrolované syntéze glykogenu a poruše aerobního metabolismu glykogenu. Glykogensyntáza má za úkol spojit dvě molekuly glukózy pomocí alfa-1,4-glykosidové vazby (další větvení glykogenu zabezpečuje větvící enzym, glycogen branching enzyme, jehož nedostatek způsobuje jiné fatální onemocnění, tzv. GBED). Aktivitu GYS1 zvyšuje přítomnost inzulinu. PSSM typ 2, který je častější u teplokrevníků, má pravděpodobně rovněž genetické pozadí, ale doposud nebyly mutace identifikovány. Fenotypově má PSSM různý charakter - od svalové atrofie a progresivní slabosti přes bolest svalů a poruchy chůze až po akutní zátěžovou rhabdomyolýzu. U plemene quarter horse je průměrný nástup klinických příznaků ve věku 5 let, přičemž nejčastějším spouštěčem je krátká (<20 min) chůze nebo klus, zejména po periodě odpočinku. Dochází k bolestivosti svalů, ztuhlosti , pocení, intoleranci zátěže, slabosti a neochotě pohybu. Jelikož se onemocnění dědí dominantně, nemusí být v prezentaci rozdíl mezi heterozygoty a homozygoty, avšak u homozygotů lze očekávat těžší průběh. U chladnokrevníků je nástup až kolem 8. roku věku života, přičemž mnoho z koní je kompletně asymptomních. Pokud se vyskytnou klinické příznaky, jedná se nejčastěji o slabost, poruchy chůze, fascikulaci až zátěžovou rhabdomyolýzu. U teplokrevníků se klinika rozvíjí mezi 8. a 11. rokem života zejména ve formě bolestivosti zad a zadních končetin, neochotě pohybu pánevních končetin, abnormalit chůze a svalové atrofii. Stejně tak je rozdíl i v laboratorních nálezech - zatímco u quarterů bývá přítomna elevace AST a CK, u chladnokrevníků a teplokrevníků mohou být svalové enzymy v referenčním rozmezí Zdravotní stav koně je možné ovlivnit kontrolou fyzické aktivity a dietetickým managementem. Udává se, že ke zlepšení a toleranci určitého stupně aktivity dojde až u 80 % nemocných koní. Po epizodě rhabdomyolýzy je doporučen klid po dobu dvou týdnů, během kterého je vhodné upravit krmnou dávku. Dále je doporučeno začít s aktivitou (chůze nebo klus) v délce trvání 4 minuty za den a každý den navyšovat délku o dvě minuty. Cílem tohoto postupného navyšování zátěže je snaha o zvýšení kapacity svalů k oxidaci tuků a glykogenu jako energetických substrátů. Dietetický management spočívá v dodržení energetického příjmu při poklesu sacharidové složky a zvýšení množství tuku. Velice zjednodušeně je cílem pokles nestrukturálních sacharidů pod 10 % a navýšení tuku k 13 % ze stravitelné energie. Navýšení tuku v krmné dávce však musí být posuzováno individuálně dle kondice koně. Diagnózu je možné stanovit pomocí průkazu kumulace glykogenu ve vzorku svalové biopsie, zde je však doporučen minimální věk 2 let, jelikož ke kumulaci dochází postupně. Pro PSSM 1 je vyvinut genetický test, který je možné provést z krve nebo žíní. Pro PSSM 2 neexistuje validovaný genetický test a renomovaná univerzitní pracoviště varují před komerční nabídkou testů pro PSSM 2, které nebyly validovány. Jelikož je výzkum neustále aktivní, co dnes píšeme, nemusí být zítra pravdou. Nejjednodušší, jak zjisti t, zda je test validován, je požádat laboratoř o recenzovanou publikaci ke stanovované mutaci. Prognóza je v případě striktního dodržení terapeutických zásad příznivá, u řady koní může dojít k navrácení zátěže do původního stavu. K prognóze u jednotlivého pacienta je vhodné se vyjádřit až po 1-4 měsících dodržování managementu. Obrázek: Inkluze glykogenu rezistentní k štěpení (šipky, barveno PAS - periodic acid-Shiff ). Zdroj: Naylor RJ, Livesey L, Schumacher J, Henke N, Massey C, Brock KV, et al. (2012) Allele Copy Number and Underlying Pathology Are Associated with Subclinical Severity in Equine Type 1 Polysaccharide Storage Myopathy (PSSM1). PLoS ONE 7(7): e42317. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0042317 Reference na vyžádání u autorky článku. Ivana Váňová |
